Desde 2015, quando a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o primeiro medicamento biossimilar nos EUA, o mercado cresceu à medida que mais marcas de referência perdem exclusividade e mais biossimilares são aprovados. Em agosto de 2024, dez moléculas diferentes têm biossimilares, 43 biossimilares foram lançados e o mercado dos EUA representa aproximadamente US $ 7 bilhões em receita anual para fabricantes de biossimilares. adoção. Com a poeira que se instala em torno do adalimumab, as empresas biossimilares aprenderam lições valiosas sobre as novas regras do jogo para produtos de benefício de farmácia. Marcas de referência no valor de aproximadamente US $ 200 bilhões perderão exclusividade e serão elegíveis para entrada biossimilar nos próximos dez anos. Esta é uma ótima notícia para os pacientes que dependem dessas terapias que salvam vidas e para o sistema de saúde dos EUA em geral, uma vez que os biossimilares reduzem o custo do atendimento.
The market’s short-term memory has been biased by the slow uptake of adalimumab biosimilars for the blockbuster drug Humira, which took nearly 18 months to gain meaningful adoption. With the dust settling around adalimumab, biosimilar companies have learned valuable lessons about the new rules of the game for pharmacy benefit products.
Against this backdrop, the overall trend toward greater and faster biosimilar adoption remains strong, thanks to evolving policy changes and increased physician confidence in these products. Reference brands worth roughly $200 billion will lose exclusivity and be eligible for biosimilar entry over the next ten years. This is great news for US patients who rely on these life-saving therapies and for the US health care system overall, since biosimilars reduce the cost of care.
Reference brands worth roughly $200 billion will lose exclusivity and be eligible for biosimilar entry over the next ten years.
obstáculos cada vez mais baixos para o desenvolvimento biossimilar não abrirá imediatamente os portões de inundação da competição. No futuro, esperamos que o mercado de biossimilares dos EUA se assemelhe a genéricos complexos, como peptídeos complexos e terapias de inalação, em vez de genéricos de commodities, como doses sólidas orais. Para fabricantes de biossimilares, é fundamental ter uma estratégia clara para opções de tubulação, desenvolvimento interno versus desenvolvimento de negócios e recursos de entrada no mercado. O mercado de biossimilares dos EUA não é tão maduro quanto o mercado europeu. A Agência Europeia de Medicamentos esclareceu o caminho regulatório para biossimilares quase uma década antes do FDA. Além disso, as marcas de referência geralmente têm pistas de patentes mais longas nos EUA do que os principais mercados da Europa. Em média, os mercados de biossimilares para uma marca biológica de referência formam três a quatro anos depois nos EUA do que na Europa. Até agora, das 12 marcas biológicas com ofertas de biossimilares, apenas duas delas viram entradas biossimilares nos EUA antes na Europa. Como resultado, existem muito mais dados de pacientes na Europa do que nos EUA. Isso é particularmente verdadeiro para produtos de oncologia, que são administrados em consultórios médicos e reembolsados como benefícios médicos nos EUA. (Veja o Anexo 1A.) Essa captação rápida é impulsionada pelos incentivos alinhados em toda a cadeia de valor para todas as partes envolvidas, incluindo a prescrição de médicos. (Ver Anexo 1b.) Os produtos normalmente viram um desconto de 10% a 20% no preço da marca de referência imediatamente após a formação do mercado e a erosão anual de 10% a 20% no preço. Embora o desconto inicial seja tipicamente maior na Europa em 30% a 50%, a erosão anual a seguir é relativamente consistente. Na maioria dos casos, há uma vantagem significativa para os primeiros participantes. Enquanto muitas moléculas ao longo do tempo veem de cinco a seis ofertas de biossimilares, os dois primeiros a três fabricantes que entram no mercado dos EUA normalmente capturam mais de 90% da participação de mercado. (Consulte o Anexo 1C.)
US Biosimilars Markets Followed Clear Patterns Before Adalimumab
Like small molecule generics, biosimilars markets form when reference brands lose market exclusivity as their patents expire. The US biosimilars market is not as mature as the European market. The European Medicines Agency clarified the regulatory pathway for biosimilars nearly a decade before the FDA. In addition, reference brands often have longer patent runways in the US than do the major markets in Europe. On average, biosimilars markets for a reference biologic brand form three to four years later in the US than in Europe. So far, out of 12 biologic brands with biosimilars offerings, only two of them saw biosimilar entries in the US before in Europe. As a result, there are much more patient data in Europe than in the US.
Despite these differences, biosimilars’ adoption between the US and EU for molecules launched before 2022 has been largely comparable. This is particularly true for oncology products, which are administered in physician offices and reimbursed as medical benefits in the US. (See Exhibit 1A.) This rapid uptake is driven by the aligned incentives across the value chain for all parties involved, including prescribing physicians.
These medical benefits biosimilars also follow a similar pattern of price erosion. (See Exhibit 1B.) Products have typically seen a 10% to 20% discount to the reference brand price immediately after market formation, and 10% to 20% annual erosion in price thereafter. While the initial discount is typically larger in Europe at 30% to 50%, the annual erosion that follows is relatively consistent.
Another interesting pattern emerges in the market share distribution across biosimilar products for a given molecule. In most cases, there is a significant advantage for early entrants. While many molecules over time see five to six biosimilars offerings, the first two to three manufacturers who enter the US market typically capture more than 90% of market share. (See Exhibit 1C.)
Adalimumab apresentou um choque ao sistema
Biossimilares para adalimumab têm dasticamente desvio de padrões de mercado familiares. A marca de referência para o adalimumab é o Humira de Abbvi, um anticorpo monoclonal usado para tratar a artrite reumatóide, doença de Crohn, psoríase e várias doenças relacionadas. Todos os olhos foram focados no adalimumab por muitos motivos, incluindo:
Biossimilares para adalimumab se desviaram drasticamente dos padrões familiares de mercado.
- envolvimento dos gerentes de benefícios de farmácia. Isso significa o envolvimento dos PBMs, que estão sob escrutínio por seus papéis nos preços dos medicamentos dos EUA. Em 2022, no ano anterior ao lançamento dos biossimilares, a Humira recebeu US $ 21 bilhões em receita líquida, 37% da receita total da Abbvie. Anteriormente, a maior perda de exclusividade biológica era para Remicade, com US $ 7 bilhões em receita líquida, representando 10% da receita farmacêutica total da Johnson & Johnson. MEGABLOCKBUSTER MERCADO. Dentro de seis meses, já havia oito concorrentes biossimilares disponíveis e mais dois aguardando a aprovação da FDA. Antes do adalimumab, o biossimilar mais competitivo foi o PegfilGrastim, com seis concorrentes seis anos após a perda inicial de exclusividade. Alguns oferecem atributos de produto específicos, como concentrações altas ou baixas, versões livres de látex ou citrato ou que possuem um injetor favorável ao paciente. Alguns receberam uma designação formal da FDA de intercambiabilidade. Isso os torna os únicos biossimilares elegíveis para negociar acordos com farmácias especiais para uma possível substituição automática se a prescrição do médico não solicitar “dispensa como escrito” para a marca de referência Humira. Adalimumab was the first pharmacy benefit biologic to lose exclusivity. This means the involvement of PBMs, which have been under scrutiny for their roles in US drug pricing.
- Unprecedented Reference Brand Size. In 2022, the year before biosimilars launched, Humira brought in $21 billion in net revenue, 37% of AbbVie’s total revenue. Previously, the biggest biologics loss of exclusivity was for Remicade, with $7 billion in net revenue, representing 10% of Johnson & Johnson’s total pharmaceutical revenue.
- Unmatched Level of Competition Among Biosimilars. Nearly all biosimilars manufacturers invested in developing their own adalimumab biosimilar in the hope of capturing a piece of this megablockbuster market. Within six months, there were already eight biosimilar competitors available and two more awaiting FDA approval. Before adalimumab, the most competitive biosimilar was pegfilgrastim, with six competitors six years after the initial loss of exclusivity.
The adalimumab biosimilar companies have tried to differentiate themselves in various ways. Some offer particular product attributes such as high or low concentrations, versions that are free of latex or citrate, or that have a patient-friendly injector. Some have received a formal FDA designation of interchangeability. This makes them the only biosimilars eligible to negotiate deals with specialty pharmacies for potential automatic substitution if the physician prescription does not request “dispense as written” for the reference brand Humira.
Within six months, there were already eight [adalimumab] biosimilar competitors available and two more awaiting FDA approval.
Alguns biossimilares ganharam cobertura dos principais pagadores dos EUA. Alguns introduziram preços de custo de aquisição de atacado duplo (WAC) para enfiar a agulha entre os pagadores que priorizam o baixo custo líquido e o PBMS que prioriza o WAC alto e os descontos altos. Alguns oferecem opções de pagamento em dinheiro por meio de canais alternativos, como os medicamentos de custo cubano de Mark. Uma empresa biossimilar, Sandoz, conseguiu penetrar significativamente no mercado e o fez aparentemente da noite para o dia. (Veja o Anexo 2.) O avanço veio quando o CVS Caremark removeu Humira de seus principais formulários comerciais nacionais, e Cordavis, uma nova subsidiária integral da CVS Health, lançou rótulos privados de Humira e BioSimilar de Sandoz. Com o aumento da consolidação, por propriedade ou por parceria exclusiva, três pares de pagadores/PBMs gerenciam mais de 75% dos produtos reembolsados em benefícios de farmácia direta ou indiretamente. As empresas biossimilares provavelmente precisarão competir para ganhar essas ofertas de marca própria, semelhantes a competir nos concursos nacionais no Reino Unido e na Alemanha, em ciclos de um ano ou multi-anos. Movimentos emocionantes feitos por reguladores e formuladores de políticas. A mudança codifica o que já foi implementado na prática, caso a caso. Nove dos 13 biossimilares intercambiáveis aprovados não foram obrigados a realizar estudos de comutação.
Meanwhile, AbbVie aggressively discounted for Humira to retain share by offering larger rebates to PBMs.
In the 18 months after the first adalimumab biosimilar launched, only one biosimilar company, Sandoz, managed to meaningfully penetrate the market and did so seemingly overnight. (See Exhibit 2.) The breakthrough came when CVS Caremark removed Humira from its major national commercial formularies, and Cordavis, a new wholly owned subsidiary of CVS Health, launched private labels of Humira and Sandoz’s biosimilar Hyrimoz.
The private labels will likely become a “must-win” for future pharmacy benefit biosimilars. With increasing consolidation, either by ownership or by exclusive partnership, three pairs of payers/PBMs manage more than 75% of products reimbursed under pharmacy benefit either directly or indirectly. Biosimilar companies will likely need to compete to win these private label deals, similar to competing in the national tenders in the UK and Germany, on one-year or multiyear cycles.
Policies Are Evolving to Support Further Adoption
While the slow uptake of adalimumab represented a setback, the US biosimilars market continues to move toward increased and faster adoption thanks to the exciting moves made by regulators and policymakers.
In June 2024, the FDA proposed guidance that biosimilars that seek an interchangeable designation will no longer be required to conduct switching studies, as was previously recommended. The change codifies what has already been implemented in practice on a case-by-case basis. Nine of 13 approved interchangeable biosimilars have not been required to conduct switching studies.
In June 2024, the FDA proposed guidance that biosimilars that seek an interchangeable designation will no longer be required to conduct switching studies, as was previously recommended.
Ao mesmo tempo, os Centros de Serviços Medicare e Medicaid anunciaram que os biossimilares podem ser substituídos como parte de alterações regulares de manutenção de formulário, independentemente do status intercambiável. Esse movimento pode potencialmente acelerar a penetração biossimilar nas populações do Medicare e Medicaid. Até agora, apenas o Reino Unido interrompeu oficialmente o requisito de que todos os biossimilares sejam submetidos a ensaios de eficácia confirmatória de fase III.
On another developing front, the FDA is open to discussing Phase III trial waivers on a case-by-case basis if pharmacokinetic and pharmacodynamic data sufficiently support clinical similarity. So far, only the UK has officially discontinued the requirement that all biosimilars undergo Phase III confirmatory efficacy trials.
Com todas essas mudanças de política promulgada ou pendente destinadas a diminuir as barreiras à entrada, lembre -se de que o custo e a linha do tempo para trazer biossimilares ao mercado permanecerão altos. (Veja a Figura 3.) Não esperamos que o mercado de biossimilares enfrente o mesmo nível de comoditização que os produtos de dose sólida oral, onde muitas vezes pode haver mais de dez fornecedores até o final do primeiro ano. Em vez disso, o mercado de biossimilares dos EUA provavelmente se assemelhará a formas complexas de dosagem de genéricos, como terapias de inalação ou peptídeos complexos, onde os primeiros participantes podem experimentar períodos de suprimento único, com três a cinco jogadores entrando no primeiro a dois anos. Oportunidades
Capitalizing on Upcoming Biosimilars Opportunities
Nos próximos dez anos, aproximadamente US $ 200 bilhões em receita em 150 moléculas enfrentarão a perda de exclusividade. A intensidade competitiva provavelmente será particularmente alta para nove moléculas cuja receita anual esperada da marca excede US $ 5 bilhões, o que representa 45% do pool de receita. Da mesma forma, os pagadores dos EUA também se beneficiarão de custos mais baixos para alguns dos medicamentos mais caros da história dos EUA.
This is exciting for US patients, who will benefit from gaining access to a greater number of lifesaving therapies at much more affordable prices. Similarly, US payers will also benefit from lower costs for some of the most expensive drugs in US history.
Over the next ten years, approximately $200 billion in revenues across 150 molecules will face loss of exclusivity.
Para fabricantes de biossimilares, as regras do jogo para os canais médicas e de farmácia estão ficando mais claras. Prevemos que, para cada molécula biológica, apenas alguns fabricantes de biossimilares provavelmente terão economia atraente. Será fundamental estar na primeira onda de fabricantes para capitalizar uma grande parte do mercado, enquanto o preço ainda é alto. Para melhorar suas probabilidades, as empresas devem ter uma estratégia de pipeline muito clara para quais moléculas buscarem e se devem fazer isso através do desenvolvimento interno ou desenvolvimento de negócios. Os biossimilares não serão tão comoditizados quanto o mercado de sólidos orais, onde os clientes podem mudar facilmente o volume para outros fornecedores com excesso de capacidade. Os clientes desejam trabalhar com fabricantes com suprimentos confiáveis, além de atingir as metas de redução de custos ao longo do tempo. Os recursos de contratação serão críticos daqui para frente. A importância de ter uma presença de campo provavelmente continuará diminuindo, especialmente para produtos de canal de farmácia. É crucial começar a se adaptar a essa mudança. Inscreva -se
Supply reliability and a competitive cost base will also be critical as the market becomes more competitive over time. Biosimilars won’t be as commoditized as the oral solids market, where customers can easily shift volume to other suppliers with excess capacity. Customers will want to work with manufacturers with reliable supplies in addition to meeting the cost reduction goals over time.
Finally, it is time to rethink the go-to-market capabilities. Contracting capabilities will be critical going forward. The importance of having a field presence will likely continue to diminish, especially for pharmacy channel products. It is crucial to begin adapting to that change.
